DILTIAZEM HYDROCHLORIDE 캡슐, 연장 방출형 (2023)

  • 설명

    Diltiazem 염산염은 칼슘 이온 세포 유입 억제제(느린 채널 차단제 또는 칼슘 길항제)입니다. 화학적으로 딜티아젬 염산염은 (+)-5-[2-(디메틸아미노)에틸]-입니다.시스-2,3-디하이드로-3-하이드록시-2-(-메톡시페닐)-1,5-벤조티아제핀-4(5시간)-1 아세테이트(에스테르) 모노염산염. 화학 구조는

    DILTIAZEM HYDROCHLORIDE 캡슐, 연장 방출형 (1)

    Diltiazem 염산염, USP는 쓴 맛이 나는 흰색~회백색의 결정성 분말입니다. 물, 메탄올, 클로로포름에 용해됩니다. 분자량은 450.98입니다. 각 딜티아젬 염산염 서방형 캡슐(USP)에는 딜티아젬 염산염 60mg, USP(55.1mg 딜티아젬과 동일), 딜티아젬 염산염 90mg, USP(82.7mg 딜티아젬과 동일) 또는 딜티아젬 염산염 120mg, USP(110.3과 동일)가 포함되어 있습니다. mg 딜티아젬).

    비활성 성분: 디에틸 프탈레이트, FD&C Red No. 40, 젤라틴, 히프로멜로스, 말토덱스트린, 메타크릴산 공중합체 유형 B, 폴리에틸렌 글리콜, 포비돈, 이산화규소, 라우릴황산나트륨, 당구(옥수수 전분 및 자당) 및 이산화티타늄.

    90mg 캡슐에는 D&C Yellow No. 10도 포함되어 있습니다.

    또한, 블랙 임프린팅 잉크에는 흑색산화철, D&C 옐로우 10호 알루미늄 레이크, FD&C 블루 1호 알루미늄 레이크, FD&C 블루 2호 알루미늄 레이크, FD&C 레드 40호 알루미늄 레이크, 프로필렌글리콜, 셸락 글레이즈가 함유되어 있다.

    USP 용출 테스트 4 충족.

    경구 투여용.

  • 임상약리학

    딜티아젬 염산염의 치료 효과는 심장 및 혈관 평활근의 막 탈분극 동안 칼슘 이온의 유입을 억제하는 능력과 관련이 있는 것으로 여겨집니다.

    행동의 메커니즘

    Diltiazem 염산염 서방형 캡슐은 주로 혈관 평활근을 이완시키고 결과적으로 말초 혈관 저항을 감소시켜 항고혈압 효과를 나타냅니다. 혈압 감소의 정도는 고혈압 정도와 관련이 있습니다. 따라서 고혈압 환자는 항고혈압 효과를 경험하는 반면, 정상 혈압 환자에서는 혈압이 약간만 감소합니다.

    혈역학적 및 전기생리학적 효과

    다른 칼슘 채널 길항제와 마찬가지로 diltiazem은 분리된 조직에서 동방 및 방실 전도를 감소시키고 분리된 제제에서는 음성 수축 효과를 나타냅니다. 손상되지 않은 동물에서는 고용량에서 AH 간격이 연장되는 것을 볼 수 있습니다.

    남성의 경우 딜티아젬은 자발적이고 에르고노빈에 의해 유발된 관상동맥 경련을 예방합니다. 이는 정상 혈압 개인의 말초 혈관 저항 감소와 약간의 혈압 강하를 유발하며, 허혈성 심장 질환 환자의 운동 내성 연구에서 주어진 작업 부하에 대한 심박수-혈압 곱을 감소시킵니다. 주로 심실 기능이 양호한 환자를 대상으로 한 현재까지의 연구에서는 음성 수축촉진 효과에 대한 증거가 밝혀지지 않았습니다. 심박출량, 박출률 및 좌심실 확장기말 압력은 영향을 받지 않았습니다. 그러나 기존 심실 기능 장애가 있는 환자에게서 심부전 증가가 가끔 보고되었습니다. 심실 기능이 좋지 않은 환자에서 딜티아젬과 베타 차단제의 상호 작용에 대한 데이터는 아직 거의 없습니다. 안정시 심박수는 일반적으로 딜티아젬에 의해 약간 감소합니다.

    Diltiazem 염산염 서방형 캡슐은 바로 누운 자세와 선 자세 모두에서 항고혈압 효과를 나타냅니다. 갑자기 똑바로 선 자세를 취할 때 자세성 저혈압이 나타나는 경우는 드뭅니다. 반사성 빈맥은 만성 항고혈압 효과와 관련이 없습니다. Diltiazem 염산염 서방형 캡슐은 혈관 저항을 감소시키고 심박출량을 증가시키며(박동량을 증가시켜) 심박수를 약간 감소시키거나 변화시키지 않습니다. 역동적인 운동 중에는 이완기 혈압의 증가가 억제되는 반면, 도달 가능한 최대 수축기 혈압은 일반적으로 감소합니다. 최대 운동 시 심박수는 변하지 않거나 약간 감소합니다. 딜티아젬 염산염을 사용한 만성 치료는 혈장 카테콜아민에 변화나 증가를 일으키지 않습니다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 축의 활성 증가는 관찰되지 않았습니다. Diltiazem 염산염 서방형 캡슐은 안지오텐신 II의 신장 및 말초 효과를 길항합니다. 고혈압 동물 모델은 소변 나트륨/칼륨 비율의 변화 없이 혈압 감소, 요량 증가 및 나트륨 이뇨로 딜티아젬에 반응합니다.

    20mg 용량의 diltiazem 염산염을 정맥 내 투여하면 AH 전도 시간과 방실결절 기능 및 유효 불응 기간이 약 20% 연장됩니다. 6명의 정상 지원자를 대상으로 딜티아젬 염산염 300mg을 단회 경구 투여한 연구에서 평균 최대 PR 연장은 14%였으며 1도 AV 차단 이상 사례는 없었습니다. Diltiazem과 관련된 AH 간격 연장은 1도 심장 차단 환자에서 더 뚜렷하지 않습니다. 부비동 증후군 환자의 경우, diltiazem은 부비동 주기 길이를 상당히 연장시킵니다(어떤 경우에는 최대 50%).

    딜티아젬 염산염을 1일 최대 360mg까지 만성 경구 투여하면 PR 간격이 약간 증가하고 경우에 따라 비정상적인 연장이 발생합니다.경고).

    약동학 및 대사

    Diltiazem은 위장관에서 잘 흡수되며 광범위한 초회 통과 효과를 나타내어 약 40%의 절대 생체 이용률(정맥 투여 대비)을 제공합니다. Diltiazem 염산염은 광범위한 대사를 거쳐 변화되지 않은 약물의 2~4%가 소변에 나타납니다.시험관 내결합 연구에 따르면 딜티아젬 염산염은 혈장 단백질에 70~80% 결합되어 있습니다. 경쟁력 있는시험관 내에서리간드 결합 연구에서는 또한 딜티아젬 염산염 결합이 디곡신, 히드로클로로티아지드, 페닐부타존, 프로프라놀롤, 살리실산 또는 와파린의 치료 농도에 의해 변경되지 않는 것으로 나타났습니다. 단일 또는 다중 약물 투여 후 혈장 제거 반감기는 약 3.0~4.5시간입니다. 데스아세틸 딜티아젬은 또한 모약물의 10~20% 수준으로 혈장에 존재하며 딜티아젬보다 25~50% 강력한 관상동맥 혈관 확장제입니다. 딜티아젬 염산염의 최소 치료 혈장 농도는 50~200ng/mL 범위인 것으로 보입니다. 선량 강도가 증가하면 선형성에서 벗어납니다. 반감기는 복용량에 따라 약간 증가합니다. 간 기능이 정상인 환자와 간경변증 환자를 비교한 연구에서 간 장애 환자의 반감기가 증가하고 생체 이용률이 69% 증가한 것으로 나타났습니다. 신장 기능이 심하게 손상된 9명의 환자를 대상으로 한 단일 연구에서는 정상적인 신장 기능을 가진 환자와 비교하여 딜티아젬의 약동학 프로파일에 차이가 없는 것으로 나타났습니다.

    Diltiazem 염산염 서방성 캡슐(1일 2회 복용량)

    캡슐 120mg을 1회 투여하면 2~3시간 이내에 혈장 수치가 검출되고, 6~11시간에 최대 혈장 수치가 나타납니다. 단일 또는 다중 투여 후 겉보기 제거 반감기는 5~7시간입니다. 딜티아젬 염산염 정제에서 관찰된 것과 유사한 선형성으로부터의 이탈이 관찰됩니다. 딜티아젬염산염 서방캡슐제 1일 용량 120mg(60mg b.i.d.)에서 240mg(120mg b.i.d.)으로 증량함에 따라 곡선하 면적이 2.6배 증가합니다. 일일 용량을 240mg에서 360mg으로 증량하면 곡선 아래 면적이 1.8배 증가합니다. 항정상태에서 1일 2회 투여되는 캡슐의 평균 혈장 농도는 동일한 1일 총 용량을 투여할 때 1일 4회 투여되는 정제와 동일합니다.

  • 적응증 및 사용법

    Diltiazem 염산염 서방형 캡슐(1일 2회 복용량)은 고혈압 치료에 사용됩니다. 단독으로 사용하거나 이뇨제와 같은 다른 항고혈압제와 함께 사용할 수 있습니다.

  • 금기사항

    Diltiazem 염산염은 (1) 심실 박동기의 기능이 있는 경우를 제외하고 동질환 증후군이 있는 환자, (2) 심실 박동기의 기능이 있는 경우를 제외한 2도 또는 3도 방실 차단 환자, (3) 환자에게 금기입니다. 저혈압(수축기 혈압 90mmHg 미만)이 있는 환자, (4) 약물에 과민증을 보인 환자, (5) 입원 시 엑스레이 검사에서 급성 심근경색 및 폐울혈이 확인된 환자.

  • 경고

    심장 전도

    Diltiazem 염산염은 동결절 회복 시간을 크게 연장하지 않고 방실결절 불응 기간을 연장합니다. 단, 동통증후군 환자를 제외합니다. 이 효과는 드물게 비정상적으로 느린 심박수(특히 부비동염 환자의 경우) 또는 2도 또는 3도 AV 차단(2,111명의 환자 중 9명 또는 0.43%)을 초래할 수 있습니다. 베타차단제 또는 디기탈리스와 딜티아젬을 병용하면 심장 전도에 추가적인 효과가 나타날 수 있습니다. 프린츠메탈 협심증 환자에게 딜티아젬 60mg을 단회 투여한 후 무수축 기간(2~5초)이 발생했습니다. (보다이상 반응.)

    울혈 성 심부전증

    diltiazem은 분리된 동물 조직 제제에서 음성 수축 효과를 나타내지만 정상적인 심실 기능을 가진 사람을 대상으로 한 혈역학 연구에서는 심장 지수의 감소나 수축력(dp/dt)에 대한 일관된 부정적인 영향을 나타내지 않았습니다. 심실 기능 장애(박출률 24% ± 6%) 환자를 대상으로 경구 딜티아젬을 투여한 급성 연구에서 수축 기능(dp/dt)의 유의미한 감소 없이 심실 기능 지표가 개선된 것으로 나타났습니다. 심실 기능이 손상된 환자에게 베타차단제와 염산딜티아젬을 병용한 경험은 제한적입니다. 이 조합을 사용할 때는 주의해야 합니다.

    저혈압

    딜티아젬 염산염 치료와 관련된 혈압 감소로 인해 때때로 저혈압 증상이 나타날 수 있습니다.

    급성 간 손상

    임상 연구에서 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈의 상승을 동반하거나 동반하지 않는 트랜스아미나제의 약간의 상승이 관찰되었습니다. 이러한 상승은 일반적으로 일시적이었고 딜티아젬 치료를 계속해도 자주 해결되었습니다. 드물게 알칼리성 포스파타제, LDH, SGOT, SGPT와 같은 효소의 상당한 상승과 급성 간 손상과 일치하는 기타 현상이 나타났습니다. 이러한 반응은 치료 시작 후 초기(1~8주)에 발생하는 경향이 있었고 약물 치료를 중단하면 회복되었습니다. 딜티아젬 염산염과의 관계는 어떤 경우에는 불확실하지만 어떤 경우에는 가능성이 있습니다. (보다지침.)

  • 지침

    일반적인

    Diltiazem 염산염은 간에서 광범위하게 대사되고 신장과 담즙으로 배설됩니다. 장기간 투여하는 모든 약물과 마찬가지로 신장 및 간 기능의 실험실 매개변수를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 신장 또는 간 기능이 손상된 환자에게는 이 약을 주의해서 사용해야 합니다. 독성을 생성하도록 고안된 아급성 및 만성 개 및 쥐 연구에서 고용량의 딜티아젬은 간 손상과 관련이 있었습니다. 특수 아급성 간 연구에서, 쥐에게 125 mg/kg 이상의 경구 투여량은 약물을 중단하면 가역적인 간의 조직학적 변화와 관련이 있었습니다. 개에서는 20mg/kg의 용량도 간 변화와 관련이 있었습니다. 그러나 이러한 변화는 지속적인 투여로 되돌릴 수 있었습니다.

    피부과적 사건(참조이상 반응)은 일시적일 수 있으며 딜티아젬염산염을 계속 사용하더라도 사라질 수 있습니다. 그러나 다형홍반 및/또는 박리성 피부염으로 진행되는 피부 발진도 드물게 보고되었습니다. 피부과적 반응이 지속되면 약물 투여를 중단해야 합니다.

    약물 상호작용

    상가 효과의 가능성으로 인해, 염산딜티아젬을 심장 수축 및/또는 전도에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물과 함께 투여받는 환자에게는 주의와 신중한 적정이 필요합니다.경고). 약리학적 연구에 따르면 베타차단제 또는 디기탈리스를 딜티아젬 염산염과 동시에 사용할 경우 AV 전도 연장에 추가적인 효과가 있을 수 있습니다.경고).

    모든 약물과 마찬가지로, 여러 약물을 사용하여 환자를 치료할 때는 주의를 기울여야 합니다. Diltiazem은 시토크롬 P-450 3A4 효소 시스템의 기질이자 억제제입니다. 이 효소 시스템의 특정 기질, 억제제 또는 유도자인 다른 약물은 딜티아젬의 효능 및 부작용 프로필에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. CYP450 3A4의 기질인 다른 약물을 복용하는 환자, 특히 신장 및/또는 간 장애가 있는 환자는 최적의 치료 혈중 농도를 유지하기 위해 딜티아젬 병용 투여를 시작하거나 중단할 때 용량 조정이 필요할 수 있습니다.

    마취제

    칼슘 채널 차단제에 의해 심장 수축성, 전도성, 자동성 저하 및 마취제와 관련된 혈관 확장이 강화될 수 있습니다. 마취제와 칼슘차단제를 병용투여할 때에는 주의 깊게 적정해야 한다.

    벤조디아제핀

    연구에 따르면 딜티아젬은 미다졸람과 트리아졸람의 AUC를 3~4배 증가시켰고 Cmax를 증가시켰습니다.최대위약에 비해 2배 증가했습니다. 딜티아젬과 병용투여하는 동안 미다졸람과 트리아졸람의 제거 반감기도 1.5~2.5배 증가했습니다. 딜티아젬 병용 투여 중에 나타나는 이러한 약동학적 효과는 미다졸람과 트리아졸람 모두의 임상 효과(예: 장기간 진정)를 증가시킬 수 있습니다.

    베타 차단제

    대조 및 비통제 국내 연구에 따르면 딜티아젬염산염과 베타차단제의 병용투여는 일반적으로 내약성이 양호하지만, 좌심실 기능 장애 또는 심장 전도 이상이 있는 환자에 대한 병용 치료의 효과를 예측하기에는 이용 가능한 데이터가 충분하지 않습니다.

    5명의 정상 지원자에게 프로프라놀롤과 딜티아젬 염산염을 동시에 투여하면 모든 피험자에서 프로프라놀롤 수준이 증가하고 프로프라놀롤의 생체 이용률이 약 50% 증가했습니다.시험관 내, 프로프라놀롤은 딜티아젬에 의해 결합 부위에서 옮겨지는 것으로 보입니다. 프로프라놀롤과 병용 요법을 시작하거나 중단하는 경우 프로프라놀롤 용량 조정이 필요할 수 있습니다.경고).

    부스피론

    9명의 건강한 피험자에서 딜티아젬은 평균 부스피론 AUC를 5.5배, C를 유의하게 증가시켰습니다.최대위약 대비 4.1배. T1/2그리고 티최대부스피론은 딜티아젬에 의해 크게 영향을 받지 않았습니다. 딜티아젬과 병용투여 시 부스피론의 효과 및 독성이 증가할 수 있습니다. 병용 투여 동안 후속 용량 조정이 필요할 수 있으며 임상 평가를 기반으로 해야 합니다.

    카르바마제핀

    카바마제핀과 딜티아젬을 병용 투여하면 카바마제핀의 혈청 농도가 상승(40%~72% 증가)하여 일부 사례에서 독성을 초래하는 것으로 보고되었습니다. 이들 약물을 동시에 투여받는 환자는 잠재적인 약물 상호작용을 모니터링해야 합니다.

    시메티딘

    6명의 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 시메티딘(1일 1,200mg)과 단회 용량의 시메티딘을 1주 과정 투여한 후 최고 딜티아젬 혈장 수치(58%)와 곡선 아래 면적(53%)이 크게 증가한 것으로 나타났습니다. 딜티아젬 60mg. 라니티딘은 더 작고 유의미하지 않은 증가를 보였습니다. 이 효과는 딜티아젬의 1차 통과 대사를 담당하는 효소 시스템인 간 시토크롬 P-450에 대한 시메티딘의 알려진 억제에 의해 매개될 수 있습니다. 현재 딜티아젬 치료를 받고 있는 환자는 시메티딘 치료를 시작하거나 중단할 때 약리학적 효과의 변화를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 딜티아젬 용량의 조정이 필요할 수 있습니다.

    클로니딘

    클로니딘과 딜티아젬의 병용투여로 인해 입원 및 심박조율기 삽입을 초래하는 동서맥이 보고되었습니다. 딜티아젬과 클로니딘을 병용 투여하는 환자의 심박수를 모니터링하십시오.

    사이클로스포린

    신장 및 심장 이식 환자를 대상으로 한 연구에서 딜티아젬과 사이클로스포린 사이의 약동학적 상호작용이 관찰되었습니다. 신장 및 심장 이식 환자의 경우, 딜티아젬 추가 전과 유사한 사이클로스포린 최저 농도를 유지하기 위해 사이클로스포린 용량을 15%에서 48%까지 감소시키는 것이 필요했습니다. 이들 약물을 동시에 투여할 경우, 특히 딜티아젬 치료를 시작, 조정 또는 중단할 때 사이클로스포린 농도를 모니터링해야 합니다. 딜티아젬 혈장 농도에 대한 사이클로스포린의 영향은 평가되지 않았습니다.

    디기탈리스

    24명의 건강한 남성 피험자에게 디곡신과 함께 딜티아젬 염산염을 투여하면 혈장 디곡신 농도가 약 20% 증가했습니다. 또 다른 연구자는 관상동맥질환 환자 12명에게서 디곡신 수치가 증가하지 않는다는 사실을 발견했습니다. 디곡신 수준의 효과에 관해 상충되는 결과가 있었기 때문에, 디지털화의 과다 또는 과소화를 피하기 위해 염산딜티아젬 치료를 시작, 조정 및 중단할 때 디곡신 수준을 모니터링하는 것이 권장됩니다(참조:경고).

    이바브라딘

    딜티아젬을 병용하면 이바브라딘에 대한 노출이 증가하고 서맥 및 전도 장애가 악화될 수 있습니다. 이바브라딘과 딜티아젬의 병용 사용을 피하십시오.

    퀴니딘

    Diltiazem은 AUC를 크게 증가시킵니다.(0 →무한)퀴니딘 51%, T1/236% 감소하고 CL이 감소합니다.경구33%. 퀴니딘 부작용에 대한 모니터링이 필요하며 이에 따라 용량을 조정해야 합니다.

    리팜핀

    리팜핀과 딜티아젬의 병용투여는 딜티아젬 혈장 농도를 검출할 수 없는 수준으로 낮추었습니다. 리팜핀 또는 알려진 CYP3A4 유도제와 딜티아젬의 병용투여는 가능하면 피해야 하며 대체 요법을 고려해야 합니다.

    스타틴

    Diltiazem은 CYP3A4 억제제이며 일부 스타틴의 AUC를 크게 증가시키는 것으로 나타났습니다. CYP3A4에 의해 대사되는 스타틴으로 인한 근육병증 및 횡문근융해증의 위험은 딜티아젬과 병용투여 시 증가할 수 있습니다. 가능하다면 비CYP3A4 대사 스타틴을 딜티아젬과 함께 사용하세요. 그렇지 않은 경우, 스타틴 관련 이상반응의 징후 및 증상에 대한 면밀한 모니터링과 함께 딜티아젬과 스타틴의 용량 조정을 고려해야 합니다.

    건강한 지원자 교차 연구(N = 10)에서 14일 요법 종료 시 심바스타틴 20mg 단회와 1일 2회 딜티아젬 서방형 120mg을 병용투여한 결과 평균 심바스타틴 AUC가 5배 증가했습니다. 대 심바스타틴 단독. 딜티아젬의 평균 정상 상태 노출이 증가한 피험자는 심바스타틴 노출이 더 큰 배수 증가를 보였습니다. 컴퓨터 기반 시뮬레이션에 따르면 딜티아젬 1일 용량 480mg을 투여할 경우 심바스타틴 AUC가 평균 8~9배 증가할 것으로 예상됩니다. 심바스타틴과 딜티아젬의 병용투여가 필요한 경우, 심바스타틴의 일일 용량을 10mg으로, 딜티아젬의 일일 용량을 240mg으로 제한하십시오.

    10명을 대상으로 한 무작위 배정, 공개 라벨, 4방향 교차 연구에서, 딜티아젬(2주 동안 120mg bid, 딜티아젬 SR)과 로바스타틴 20mg 단회 용량을 병용 투여한 결과, 로바스타틴이 3~4배 증가했습니다. 평균 로바스타틴 AUC 및 C최대대 로바스타틴 단독. 동일한 연구에서 20mg 단회 투여 프라바스타틴의 AUC 및 Cc에는 유의미한 변화가 없었습니다.최대딜티아젬 병용투여 중. Diltiazem 혈장 농도는 로바스타틴이나 프라바스타틴에 의해 크게 영향을 받지 않았습니다.

    발암, 돌연변이 유발, 생식능력 장애

    쥐를 대상으로 한 24개월 연구와 쥐를 대상으로 한 21개월 연구에서는 발암성의 증거가 나타나지 않았습니다. 또한 돌연변이 유발 반응도 나타나지 않았습니다.시험관 내에서박테리아 테스트. 쥐의 생식 능력에 대한 본질적인 영향은 관찰되지 않았습니다.

    임신

    생쥐, 쥐, 토끼를 대상으로 생식 연구가 수행되었습니다. 일일 권장 치료 용량보다 5~10배 더 많은 용량(mg/kg 기준)을 투여하면 배아와 태아가 사망할 수 있습니다. 일부 연구에서는 이러한 복용량이 골격 이상을 일으키는 것으로 보고되었습니다. 출생 전후 연구에서는 초기 새끼 개체의 체중과 생존율이 약간 감소했습니다. 인체 투여량의 20배 이상을 투여한 경우 사산 발생률이 증가했습니다.

    임산부를 대상으로 한 잘 통제된 연구는 없습니다. 따라서 잠재적인 이점이 태아에 대한 잠재적인 위험을 정당화하는 경우에만 임산부에게 염산딜티아젬을 사용하십시오.

    간호 어머니

    Diltiazem은 모유로 배설됩니다. 한 보고서에 따르면 모유의 농도는 혈청 수준과 비슷할 수 있습니다. 딜티아젬 염산염의 사용이 필수적이라고 판단되는 경우, 영아 수유에 대한 대체 방법을 도입해야 합니다.

    소아용

    소아 환자에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

    노인용

    딜티아젬에 대한 임상 연구에는 젊은 피험자와 다르게 반응하는지 여부를 판단할 만큼 충분한 수의 65세 이상의 피험자가 포함되지 않았습니다. 다른 보고된 임상 경험에서는 노인 환자와 젊은 환자 사이의 반응 차이가 확인되지 않았습니다. 일반적으로 노인 환자에 대한 용량 선택은 주의해야 하며, 일반적으로 간, 신장 또는 심장 기능 저하와 동반 질환 또는 기타 약물 치료의 빈도가 더 높다는 점을 반영하여 용량 범위의 낮은 끝에서 시작합니다.

  • 이상 반응

    현재까지 수행된 연구에서 심각한 이상반응은 드물었지만, 심실 기능 장애 및 심장 전도 이상이 있는 환자는 일반적으로 이러한 연구에서 제외된다는 점을 인식해야 합니다.

    아래에 설명된 이상반응은 딜티아젬 염산염 정제 또는 딜티아젬 염산염 서방형 캡슐을 투여받은 고혈압 환자에 대한 임상 연구에서 관찰된 사건과 협심증 연구 및 시판 중에 관찰된 경험을 나타냅니다. 고혈압 연구에서 가장 흔한 사건은 비교를 위해 위약 환자의 비율과 함께 표에 나와 있습니다. 덜 일반적인 이벤트는 신체 시스템별로 나열됩니다. 여기에는 고혈압 연구에서 관찰되지 않았지만 협심증 연구에서 나타난 모든 이상반응이 포함됩니다. 연구된 모든 고혈압 환자(900명 이상)에서 가장 흔한 부작용은 부종(9%), 두통(8%), 현기증(6%), 무력증(5%), 동서맥(3%), 홍조(3%)였습니다. %) 및 1도 AV 차단(3%). 부종과 아마도 서맥 및 현기증만이 용량과 관련이 있었습니다. 딜티아젬염산염정 또는 딜티아젬염산염 서방형 캡슐을 투여받은 협심증 환자 및 고혈압 환자에 대한 임상시험(2,100명 이상의 환자)에서 관찰된 가장 흔한 이상반응은 (즉, 1% 이상) 부종(5.4%), 두통(4.5%)이었습니다. , 현기증(3.4%), 무력증(2.8%), 1도 방실차단(1.8%), 홍조(1.7%), 메스꺼움(1.6%), 서맥(1.5%), 발진(1.5%).

    이중 맹검 위약 조절 고혈압 시험

    불리한

    딜티아젬

    엔 = 315

    번호 포인트(%)

    위약

    엔 = 211

    번호 포인트(%)

    두통

    38 (12%)

    17 (8%)

    AV 차단 1급

    24 (7.6%)

    4 (1.9%)

    현기증

    22 (7%)

    6 (2.8%)

    부종

    19 (6%)

    2 (0.9%)

    서맥

    19 (6%)

    3 (1.4%)

    심전도 이상

    13 (4.1%)

    3 (1.4%)

    무력증

    10 (3.2%)

    1 (0.5%)

    변비

    5 (1.6%)

    2 (0.9%)

    소화불량

    4 (1.3%)

    1 (0.5%)

    메스꺼움

    4 (1.3%)

    2 (0.9%)

    심계항진

    4 (1.3%)

    2 (0.9%)

    다뇨증

    4 (1.3%)

    2 (0.9%)

    졸림

    4 (1.3%)

    알칼리포스 증가

    3 (1%)

    1 (0.5%)

    저혈압

    3 (1%)

    1 (0.5%)

    불명증

    3 (1%)

    1 (0.5%)

    발진

    3 (1%)

    1 (0.5%)

    AV 차단 2급

    2 (0.6%)

    또한, 다음 이상반응은 딜티아젬염산염 서방형 캡슐 또는 딜티아젬염산염 정제 사용 시 드물게(1% 미만) 보고되었거나 협심증 또는 고혈압 시험에서 관찰되었습니다.

    심혈관:협심증, 부정맥, 2도 또는 3도 AV 차단(참조전도 경고), 다발 분지 차단, 울혈성 심부전, 실신, 빈맥, 심실 수축기외.

    신경계:비정상적인 꿈, 기억상실, 우울증, 보행이상, 환각, 초조, 감각이상, 성격변화, 떨림.

    위장:거식증, 설사, 구강 건조, 미각 이상, SGOT, SGPT 및 LDH의 경미한 상승(참조:간 경고), 갈증, 구토, 체중 증가.

    피부과:점상출혈, 광과민성, 가려움증, 두드러기.

    다른:약시, CPK 증가, 호흡 곤란, 비출혈, 안구 자극, 고혈당증, 고요산혈증, 발기 부전, 근육 경련, 코막힘, 야간뇨, 골관절통, 성기능 장애, 이명.

    딜티아젬염산염을 투여받은 환자에게서 다음과 같은 시판 후 반응이 드물게 보고되었습니다: 급성 전신 발진성 농포증, 알레르기 반응, 탈모증, 혈관 부종(안면 부종 또는 안와 주위 부종 포함), 무수축, 다형 홍반(스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해증 포함) 추체외로 증상, 치은 증식증, 용혈성 빈혈, 출혈 시간 증가, 백혈구 감소증, 광과민증(태양에 노출된 피부 부위의 태선 각화증 및 과다 색소 침착 포함), 자반증, 망막병증, 근육병증 및 혈소판 감소증. 백혈구파쇄성 혈관염을 특징으로 하는 전신 발진 사례가 관찰되었습니다. 또한, 이들 환자에게서 질병의 자연 경과와 쉽게 구별할 수 없는 심근경색과 같은 사건이 관찰되었습니다. 이러한 사건과 딜티아젬 염산염 치료 사이의 명확한 원인과 결과 관계는 아직 확립될 수 없습니다. 박리성 피부염(재도전으로 입증)도 보고되었습니다.

  • 과다 복용

    구강 LD50생쥐와 쥐의 경우 각각 415~740mg/kg, 560~810mg/kg 범위입니다. 정맥 LD50이들 종의 는 각각 60 및 38mg/kg이었습니다. 구강 LD50개에서는 50mg/kg을 초과하는 것으로 간주되는 반면, 원숭이에서는 360mg/kg에서 치사율이 나타났습니다.

    사람의 독성 복용량은 알려져 있지 않습니다. 광범위한 신진대사로 인해 표준 딜티아젬 투여 후 혈중 농도는 10배 이상 달라질 수 있어 과다 복용 시 혈중 농도의 유용성이 제한됩니다.

    1g~18g 범위의 용량에서 딜티아젬 과다복용이 보고되었습니다. 결과가 알려진 사례 중 대부분의 환자는 회복되었으며 치명적인 결과가 발생한 경우 대다수는 여러 약물 섭취와 관련이 있었습니다.

    딜티아젬 과다복용 후 관찰된 이상반응에는 서맥, 저혈압, 심장 차단 및 심부전이 포함되었습니다. 과다 복용에 대한 대부분의 보고서는 몇 가지 보조적인 의료 조치 및/또는 약물 치료를 설명했습니다. 서맥은 심장 차단과 마찬가지로 아트로핀에 호의적으로 반응하는 경우가 많았지만 심장 박동 조절도 심장 차단 치료에 자주 활용되었습니다. 혈압을 유지하기 위해 수액과 승압제를 사용했고, 심부전의 경우 수축촉진제를 투여했습니다. 또한 일부 환자는 환기 지원, 위 세척, 활성탄 및/또는 정맥 내 칼슘 치료를 받았습니다.

    딜티아젬 과다복용의 약리학적 효과를 역전시키는 정맥내 칼슘 투여의 효과는 일관되지 않았습니다. 몇몇 보고된 사례에서, 초기에 아트로핀에 반응하지 않았던 저혈압 및 서맥과 관련된 칼슘 채널 차단제의 과다 복용은 환자가 정맥 내 칼슘을 투여받은 후 아트로핀에 더 잘 반응하게 되었습니다. 어떤 경우에는 정맥 내 칼슘이 5분에 걸쳐 투여되었으며(염화칼슘 1g 또는 글루콘산칼슘 3g) 필요에 따라 10~20분마다 반복되었습니다. 글루콘산칼슘은 또한 10시간 동안 시간당 2g의 속도로 지속적 주입으로 투여되었습니다. 24시간 이상 칼슘 주입이 필요할 수 있습니다. 환자에게 고칼슘혈증의 징후가 있는지 모니터링해야 합니다.

    과량투여 또는 과장된 반응이 나타나는 경우 위장관 오염 제거 외에 적절한 보조 조치를 취해야 합니다. Diltiazem은 복막투석이나 혈액투석으로 제거되지 않는 것으로 보입니다. 제한된 데이터에 따르면 혈장분리반출술 또는 숯 혈액관류가 과다 복용 후 딜티아젬 제거를 촉진할 수 있음을 시사합니다. 딜티아젬의 알려진 약리학적 효과 및/또는 보고된 임상 경험을 바탕으로 다음 조치를 고려할 수 있습니다.

    서맥

    아트로핀(0.6~1mg)을 투여한다. 미주신경 차단에 반응이 없으면 이소프로테레놀을 조심스럽게 투여하십시오.

    고급 AV 블록

    위의 서맥과 같이 치료하십시오. 고정도 AV 차단은 심장 조율로 치료해야 합니다.

    심장 마비

    수축촉진제(이소프로테레놀, 도파민, 도부타민)와 이뇨제를 투여합니다.

    저혈압

    승압제(예: 도파민 또는 노르에피네프린 바이타르트레이트).

    실제 치료와 복용량은 임상 상황의 심각성과 치료 의사의 판단과 경험에 따라 달라져야 합니다.

  • 복용량 및 투여

    복용량은 1일 2회 60~120mg부터 시작하여 각 환자의 필요에 따라 조정되어야 합니다. 최대 항고혈압 효과는 일반적으로 만성 치료 14일째에 관찰됩니다. 따라서 이에 따라 복용량 조정을 계획해야 합니다. 개별 환자는 더 낮은 용량에 반응할 수 있지만 임상 시험에서 일반적인 최적 용량 범위는 240~360mg/일이었습니다.

    Diltiazem 염산염 서방형 캡슐은 다른 항고혈압제와 함께 사용하면 추가적인 항고혈압 효과가 있습니다. 따라서 딜티아젬염산염 서방형 캡슐 또는 병용 항고혈압제를 병용할 때 용량을 조정해야 할 수 있습니다. 보다경고그리고지침베타 차단제와 함께 사용하는 것에 대해.

  • 공급 방법

    Diltiazem 염산염 서방형 캡슐, USP(1일 2회 복용량)는 60mg diltiazem 염산염, USP(55.1mg diltiazem과 동일), 90mg diltiazem 염산염, USP(82.7mg diltiazem과 동일) 또는 120을 함유하여 제공됩니다. mg 딜티아젬 염산염, USP(110.3mg 딜티아젬과 동일).

    60mg 캡슐은 불투명한 산호색 캡과 흰색에서 황백색의 구슬로 채워진 흰색 불투명 몸체가 있는 단단한 껍질 젤라틴 캡슐입니다. 캡슐은 축 방향으로 인쇄되어 있습니다.밀란~ 위에6060캡과 몸체에 검정색 잉크로 표시됩니다. 다음과 같이 사용할 수 있습니다.

    NDC 0378-6060-01
    100 캡슐 병

    90mg 캡슐은 불투명한 산호색 캡과 흰색에서 회백색의 구슬로 채워진 아이보리색 불투명 몸체가 있는 단단한 껍질 젤라틴 캡슐입니다. 캡슐은 축 방향으로 인쇄되어 있습니다.밀란~ 위에6090캡과 몸체에 검정색 잉크로 표시됩니다. 다음과 같이 사용할 수 있습니다.

    NDC 0378-6090-01
    100 캡슐 병

    120mg 캡슐은 불투명한 산호색 캡과 흰색에서 황백색의 구슬로 채워진 불투명한 산호색 몸체가 있는 단단한 껍질 젤라틴 캡슐입니다. 캡슐은 축 방향으로 인쇄되어 있습니다.밀란~ 위에6120캡과 몸체에 검정색 잉크로 표시됩니다. 다음과 같이 사용할 수 있습니다.

    NDC 0378-6120-01
    100 캡슐 병

    20°~25°C(68°~77°F)에서 보관하세요. [USP 제어실 온도 참조.]

    어린이 보호 마개를 사용하여 USP에 정의된 대로 단단하고 차광성이 있는 용기에 분배하십시오.

    제조 대상:
    마일란 파마슈티컬스(Mylan Pharmaceuticals Inc.)
    모건타운, WV 26505 미국

    제조자:
    마일란 연구소 제한
    하이데라바드 — 500 096, 인도

    75077831

    개정일: 2020년 11월
    MX:다일러:R2

  • 기본 디스플레이 패널 – 60 mg

    NDC 0378-6060-01

    하루 2회 복용량

    딜티아젬 HCl
    확장 릴리스
    캡슐, USP
    60mg*

    Rx 전용 100 캡슐

    *각 캡슐에는
    딜티아젬 염산염, USP 60mg
    (딜티아젬으로서 55.1mg에 해당).

    일반적인 복용량:첨부 참조
    처방 정보.

    이 약과 모든 약을 멀리 두십시오.
    어린이의 도달.

    20°~25°C(68°~77°F)에서 보관하세요. [보다
    USP 제어 실온.]

    제조 대상:
    마일란 파마슈티컬스(Mylan Pharmaceuticals Inc.)
    모건타운, WV 26505 미국

    인도에서 만든

    마일란닷컴

    RMX6060A

    단단하고 내광성이 있는 방식으로 분배
    USP에 정의된 용기
    어린이 보호용 마개를 사용합니다.

    용기를 단단히 밀봉하여 보관하십시오.

    코드 번호: MH/DRUGS/25/NKD/89

    DILTIAZEM HYDROCHLORIDE 캡슐, 연장 방출형 (2)

  • 기본 디스플레이 패널 – 90 mg

    NDC 0378-6090-01

    하루 2회 복용량

    딜티아젬 HCl
    확장 릴리스
    캡슐, USP
    90mg*

    Rx 전용 100 캡슐

    *각 캡슐에는 딜티아젬이 함유되어 있습니다.
    염산염, USP 90mg
    (딜티아젬으로서 82.7mg에 해당).

    일반적인 복용량:첨부 참조
    처방 정보.

    이 약과 모든 약을 멀리 두십시오.
    어린이의 도달.

    20°~25°C(68°~77°F)에서 보관하세요. [보다
    USP 제어 실온.]

    제조 대상:
    마일란 파마슈티컬스(Mylan Pharmaceuticals Inc.)
    모건타운, WV 26505 미국

    인도에서 만든

    마일란닷컴

    RMX6090A

    단단하고 내광성이 있는 방식으로 분배
    USP에 정의된 용기
    어린이 보호용 마개를 사용합니다.

    용기를 단단히 밀봉하여 보관하십시오.

    코드 번호: MH/DRUGS/25/NKD/89

    DILTIAZEM HYDROCHLORIDE 캡슐, 연장 방출형 (3)

  • 기본 디스플레이 패널 - 120mg

    NDC 0378-6120-01

    하루 2회 복용량

    딜티아젬 HCl
    확장 릴리스
    캡슐, USP
    120mg*

    Rx 전용 100 캡슐

    *각 캡슐에는 딜티아젬이 함유되어 있습니다.
    염산염, USP 120mg
    (딜티아젬으로서 110.3mg에 해당).

    일반적인 복용량:첨부 참조
    처방 정보.

    이 약과 모든 약을 멀리 두십시오.
    어린이의 도달.

    20°~25°C(68°~77°F)에서 보관하세요. [보다
    USP 제어 실온.]

    제조 대상:
    마일란 파마슈티컬스(Mylan Pharmaceuticals Inc.)
    모건타운, WV 26505 미국

    인도에서 만든

    마일란닷컴

    RMX6120A

    단단하고 내광성이 있는 방식으로 분배
    USP에 정의된 용기
    어린이 보호용 마개를 사용합니다.

    용기를 단단히 밀봉하여 보관하십시오.

    코드 번호: MH/DRUGS/25/NKD/89

    DILTIAZEM HYDROCHLORIDE 캡슐, 연장 방출형 (4)

  • 성분 및 외관
    딜티아젬염화물
    딜티아젬 염산염 캡슐, 서방형
    제품정보
    상품 유형인간 처방약품목 코드(소스)NDC:0378-6060
    투여 경로경구
    활성 성분/활성 부분
    성분명힘의 기초
    딜티아젬염화물(일부: OLH94387TE) (DILTIAZEM - 일부:EE92BBP03H)딜티아젬염화물60mg
    비활성 성분
    성분명
    디에틸 프탈레이트(일부: UF064M00AF)
    FD&C 레드 NO. 40(유니: WZB9127XOA)
    젤라틴, 지정되지 않음(일부: 2G86QN327L)
    하이프로멜로스, 상세불명(유니트: 3NXW29V3WO)
    말토덱스트린(UNII: 7CVR7L4A2D)
    메타크릴산 - 메틸메타크릴레이트 공중합체(1:2)(유니: 5KY68S2577)
    폴리에틸렌 글리콜, 지정되지 않음(일부: 3WJQ0SDW1A)
    포비돈, 지정되지 않음(일부: FZ989GH94E)
    이산화규소(유니온: ETJ7Z6XBU4)
    나트륨 라우릴 황산염(유니: 368GB5141J)
    전분, 옥수수(유니: O8232NY3SJ)
    자당(일부: C151H8M554)
    이산화티타늄(일부: 15FIX9V2JP)
    페로소페릭 산화물(유니: XM0M87F357)
    D&C 옐로우 NO. 10(일부: 35SW5USQ3G)
    FD&C 블루 NO. 1(유니: H3R47K3TBD)
    FD&C 블루 NO. 2(UNII: L06K8R7DQK)
    프로필렌 글리콜(일부: 6DC9Q167V3)
    때리다(유니: 46N107B71O)
    제품특성
    색상PINK(산호 불투명), WHITE(백색 불투명)점수점수 없음
    모양캡슐크기14mm
    인쇄물 코드마일란;6060
    포함
    포장
    #아이템 코드패키지 설명마케팅 시작일마케팅 종료일
    1NDC:0378-6060-011병에 100개, 플라스틱; 유형 0: 결합상품이 아님1997년 5월 2일
    마케팅 정보
    마케팅 카테고리출원번호 또는 논문 인용마케팅 시작일마케팅 종료일
    ANDA0749101997년 5월 2일
    딜티아젬염화물
    딜티아젬 염산염 캡슐, 서방형
    제품정보
    상품 유형인간 처방약품목 코드(소스)NDC:0378-6090
    투여 경로경구
    활성 성분/활성 부분
    성분명힘의 기초
    딜티아젬염화물(일부: OLH94387TE) (DILTIAZEM - 일부:EE92BBP03H)딜티아젬염화물90mg
    비활성 성분
    성분명
    디에틸 프탈레이트(일부: UF064M00AF)
    FD&C 레드 NO. 40(유니: WZB9127XOA)
    젤라틴, 지정되지 않음(일부: 2G86QN327L)
    하이프로멜로스, 상세불명(유니트: 3NXW29V3WO)
    말토덱스트린(UNII: 7CVR7L4A2D)
    메타크릴산 - 메틸메타크릴레이트 공중합체(1:2)(유니: 5KY68S2577)
    폴리에틸렌 글리콜, 지정되지 않음(일부: 3WJQ0SDW1A)
    포비돈, 지정되지 않음(일부: FZ989GH94E)
    이산화규소(유니온: ETJ7Z6XBU4)
    나트륨 라우릴 황산염(유니: 368GB5141J)
    전분, 옥수수(유니: O8232NY3SJ)
    자당(일부: C151H8M554)
    이산화티타늄(일부: 15FIX9V2JP)
    D&C 옐로우 NO. 10(일부: 35SW5USQ3G)
    페로소페릭 산화물(유니: XM0M87F357)
    FD&C 블루 NO. 1(유니: H3R47K3TBD)
    FD&C 블루 NO. 2(UNII: L06K8R7DQK)
    프로필렌 글리콜(일부: 6DC9Q167V3)
    때리다(유니: 46N107B71O)
    제품특성
    색상PINK(산호 불투명), WHITE(아이보리 불투명)점수점수 없음
    모양캡슐크기14mm
    인쇄물 코드마일란;6090
    포함
    포장
    #아이템 코드패키지 설명마케팅 시작일마케팅 종료일
    1NDC:0378-6090-011병에 100개, 플라스틱; 유형 0: 결합상품이 아님1997년 5월 2일
    마케팅 정보
    마케팅 카테고리출원번호 또는 논문 인용마케팅 시작일마케팅 종료일
    ANDA0749101997년 5월 2일
    딜티아젬염화물
    딜티아젬 염산염 캡슐, 서방형
    제품정보
    상품 유형인간 처방약품목 코드(소스)NDC:0378-6120
    투여 경로경구
    활성 성분/활성 부분
    성분명힘의 기초
    딜티아젬염화물(일부: OLH94387TE) (DILTIAZEM - 일부:EE92BBP03H)딜티아젬염화물120mg
    비활성 성분
    성분명
    디에틸 프탈레이트(일부: UF064M00AF)
    FD&C 레드 NO. 40(유니: WZB9127XOA)
    젤라틴, 지정되지 않음(일부: 2G86QN327L)
    하이프로멜로스, 상세불명(유니트: 3NXW29V3WO)
    말토덱스트린(UNII: 7CVR7L4A2D)
    메타크릴산 - 메틸메타크릴레이트 공중합체(1:2)(유니: 5KY68S2577)
    폴리에틸렌 글리콜, 지정되지 않음(일부: 3WJQ0SDW1A)
    포비돈, 지정되지 않음(일부: FZ989GH94E)
    이산화규소(유니온: ETJ7Z6XBU4)
    나트륨 라우릴 황산염(유니: 368GB5141J)
    전분, 옥수수(유니: O8232NY3SJ)
    자당(일부: C151H8M554)
    이산화티타늄(일부: 15FIX9V2JP)
    페로소페릭 산화물(유니: XM0M87F357)
    D&C 옐로우 NO. 10(일부: 35SW5USQ3G)
    FD&C 블루 NO. 1(유니: H3R47K3TBD)
    FD&C 블루 NO. 2(UNII: L06K8R7DQK)
    프로필렌 글리콜(일부: 6DC9Q167V3)
    때리다(유니: 46N107B71O)
    제품특성
    색상PINK(산호빛 불투명)점수점수 없음
    모양캡슐크기17mm
    인쇄물 코드마일란;6120
    포함
    포장
    #아이템 코드패키지 설명마케팅 시작일마케팅 종료일
    1NDC:0378-6120-011병에 100개, 플라스틱; 유형 0: 결합상품이 아님1997년 5월 2일
    마케팅 정보
    마케팅 카테고리출원번호 또는 논문 인용마케팅 시작일마케팅 종료일
    ANDA0749101997년 5월 2일

    라벨러 -마일란제약(059295980)

  • References

    Top Articles
    Latest Posts
    Article information

    Author: Neely Ledner

    Last Updated: 10/08/2023

    Views: 5923

    Rating: 4.1 / 5 (62 voted)

    Reviews: 93% of readers found this page helpful

    Author information

    Name: Neely Ledner

    Birthday: 1998-06-09

    Address: 443 Barrows Terrace, New Jodyberg, CO 57462-5329

    Phone: +2433516856029

    Job: Central Legal Facilitator

    Hobby: Backpacking, Jogging, Magic, Driving, Macrame, Embroidery, Foraging

    Introduction: My name is Neely Ledner, I am a bright, determined, beautiful, adventurous, adventurous, spotless, calm person who loves writing and wants to share my knowledge and understanding with you.